Лекарства по алфавиту:

АДЕЛЬФАН®-ЭЗИДРЕКС®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл., № 250

Резерпин                    100 мкг
Дигидралазин сульфат                    10 мг
Гидрохлоротиазид                10 мг
№ UA/3254/01/01 от 26.05.2005 до 26.05.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что в свою очередь вызывает снижение тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы (при этом активность парасимпатического отдела не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, оказывает седативный эффект. Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут участвовать в реализации его антигипертензивного действия и других фармакологических эффектов. После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно, максимальное действие достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол) и ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается невыясненным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует увеличению сердечного выброса. Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением ЧСС и увеличением ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС и увеличение сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, подавляющим активность симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Увеличение количества и/или повышение скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведению ионов калия и водорода.

У больных с неизмененной функцией почек повышение диуреза отмечают после применения гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Повышение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное повышение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и снижению системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет снижения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и повышение активности ренина плазмы.

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%. Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (в пределах 11,8–64 л/кг). Связывание с белками плазмы крови (альбуминами и липопротеинами) — более 96%. Метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота. Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: период полувыведения в I фазе составляет 4,5 ч, во II фазе — 271 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс препарата составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится с мочой, в основном в виде метаболитов, и 62% — с калом, преимущественно в неизмененном виде.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых соединений, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% препарата находится в плазме крови в форме гидралазина. Метаболизируется в значительной степени путем окисления, образования гидразонов и ацетилирования. Активность реакций ацетилирования не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина. Период полувыведения неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс — в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы определяют в моче в виде неизмененного вещества.

Гидрохлоротазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,5–3 ч. Изменения абсорбции под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокинетика не изменяется. Накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз превышает таковую в плазме крови. Связывание с белками плазмы — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлоротиазид метаболизируется в незначительной степени. Его единственным выявленном в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазное: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с неизмененной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно с мочой. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что ведет к значительному повышению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у больных пожилого возраста, по-видимому связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают. У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у пациентов более молодого возраста с неизмененной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени могут отмечать кумуляцию дигидралазина.

У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях, во избежание накопления препарата в организме, необходима коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и переносимости.

ПОКАЗАНИЯ: лечение АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу препарата устанавливают индивидуально. Лечение начинают с назначения в минимальной дозе, которую с учетом эффективности постепенно (не чаще чем раз в 2–3 нед) повышают.

Суточная доза составляет обычно 1–3 таблетки, максимальная суточная доза — 3 таблетки. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (блокатор β‑адеренорецепторов, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ). Препарат следует принимать во время еды, запивая водой.

Указанные выше дозы рекомендованы для больных с неизмененной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также пациентов с нарушением функции печени и/или незначительно выраженными нарушениями функции почек, разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого терапевтического эффекта и переносимости. Больным с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и ниже), когда требуется применение диуретических средств, предпочтение следует отдавать петлевым диуретикам.

Применять данный препарат у детей не следует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным; депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО; идиопатическая системная красная волчанка; выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например при тиреотоксикозе); сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита); изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце); анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; рефракторные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; гиперурикемия с клиническими проявлениями; период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: компоненты Адельфана-Эзидрекс представлены в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для монотерапии АГ, тем не менее могут отмечать побочные эффекты, характерные для каждого из компонентов в отдельности. Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов: часто — нежелательные явления отмечают более чем у 10% пациентов; иногда — у 1–10%, редко — у 0,001–1%, в отдельных случаях — менее чем у 0,001% пациентов.

Резерпин

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита; ульцерогенное действие; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмия; боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки полости носа; одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушения слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Дигидралазин

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезия (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.

Прочие: иногда — артралгиия, редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Гидрохлоротиазид

Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: отмечают преимущественно при применении в высоких дозах. Часто — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны кожи: иногда — крапивница, прочие кожные сыпи; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — анорексия, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения)

Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой и спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта. Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время есть незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и продолжительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае выявления антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.

У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные диуретики теряют свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у этих больных. При повторных назначениях возможна кумуляция. Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. В этих случаях следует избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока. Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.

Резерпин

Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с пептической язвой, эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью в анамнезе. Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии. Отмена резерпина перед оперативным вмешательством не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин и учитывал это при ведении больного. Известны случаи возникновения гипотензии у больных, получающих препараты раувольфии. Имеется опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например метараминол, норэпинефрин) для устранения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.

Дигидралазин

У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД во избежание кумуляции неизмененного активного вещества.

В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, могут отмечать снижение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы сердца может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключали связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС.

Гидрохлоротиазид

Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами в-адренорецепторов или АКТГ. В целях своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, отмечаемых в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, миалгия и судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота. Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. Тиазидные диуретики вызывают снижение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования для уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептическая язва.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме ХС, ТГ и мочевой кислоты.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови, например диуретиками. Поэтому при присоединении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов.

Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивную функцию у животных. Препарат противопоказан в период беременности по таким причинам: резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер; гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрация достигает значения, в 19 раз превышающее его концентрацию в плазме крови пупочной вены. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, АГ), их не следует назначать по этому показанию. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период кормления грудью не рекомендуется.

Адельфан-Эзидрекс может снизить скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие автотранспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены об этом эффекте препарата. 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов — гуанетидина, метилдопы, блокаторов β‑адренорецепторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин

Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, также должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие таких проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, как гиперактивность и гипертонический криз. Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой хирургической операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить действие эпинефрина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих показателей.

Дигидралазин

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития приводят к полиурии, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипоколиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов.

Одновременное назначение НПВП (например индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Есть отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном назначении колестирамина и колестипола снижается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может повышать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол и проявлений побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

Одновременный прием циклоспорина может повышать риск развития гиперурикемии и подагры.

Есть сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз, рвота, диарея, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, иногда — ишемия миокарда с такими проявлениями, как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, дать активированный уголь. При наличии артериальной гипотензии больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. При диарее вводят антихолинергическое средство. В случае появления судорог показано применение противосудорожных средств, например медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света, прохладном месте. 

Назад